Jako dziecko Sissy wspinała się na drzewa, jeździła konno, pływała i bawiła się w lesie. Uczyła się w Quitman High School, po skończeniu szkoły zajęła się karierą aktorki, w czym pomógł jej kuzyn
Rip Torn, również aktor. Aktorstwa uczyła się w Lee Strasberg Theatre Institute.
Jednym z pierwszych filmów Sissy był "
Badlands", podczas kręcenia którego poznała swojego męża, Jacka Fiska. Przełomem w karierze była rola w filmie "
Carrie". W 1981 roku otrzymała Oscara za główną rolę w filmie "
Córka górnika", poza tym była nominowana jeszcze 5 razy do tej nagrody za udział w filmach: "
Carrie", "
Zaginiony", "
Rzeka", "
Zbrodnie serca" i "
Za drzwiami sypialni".
Z mężem ma dwie córki: Schuyler i Madison, cała rodzina mieszka na farmie w stanie Wirginia.